2015年注定是一個(gè)不凡之年，因?yàn)樵谶@一年歐盟審批了一款拯救失明患者的干細(xì)胞藥物Holoclar，Holoclar可以針對(duì)性治療因角膜受損導(dǎo)致的失明，國際權(quán)威機(jī)構(gòu)歐盟的審批也讓這款誕生自意大利的干細(xì)胞藥物有幸“光明正大”去到需要它的患者身邊。

角膜病大侵襲

事實(shí)上，角膜病是當(dāng)今世界上最主要的可逆性、致盲性眼病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：角膜病是繼白內(nèi)障之后全球第二大致盲眼病。

其中，眼外傷在角膜盲中占有重要地位，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有160萬人因眼外傷而致盲性，230萬人患有雙眼低視力，另外有190萬人患有單眼盲或低視力。

我國是角膜病的高發(fā)國家，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國因角膜病致盲人數(shù)約有400多萬，占全國致盲性眼病的第二位，但是大部分的角膜盲是可以通過手術(shù)治療的，其中角膜移植是重要的治療手段之一。但是在角膜移植手術(shù)面臨的主要問題是供體材料來源嚴(yán)重匱乏，我國國民受傳統(tǒng)觀念影響，捐獻(xiàn)的角膜數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床的需要。

角膜緣干細(xì)胞

值得慶幸的是，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)人眼角膜緣處干細(xì)胞受損是絕大多數(shù)眼盲癥的致病根源。同時(shí)，針對(duì)以角膜緣干細(xì)胞缺陷為特征的眼表疾病的研究治療也紛紛在國際上開展。最常見的為各種損傷造成的角膜緣干細(xì)胞破壞，如化學(xué)燒傷和熱灼傷、紫外線和離子射線的放射性損傷。

角膜緣是眼睛角膜和鞏膜的移行區(qū)，由于透明的角膜嵌入不透明的鞏膜內(nèi)，并逐漸過渡到鞏膜，所以在眼球表面和組織學(xué)上沒有一條明確的分界線。角膜緣解剖結(jié)構(gòu)上是前房角及房水引流系統(tǒng)的所在部位，臨床上又是許多內(nèi)眼手術(shù)切口的標(biāo)志部位，組織學(xué)上還是角膜干細(xì)胞所在之處，因此十分重要。

健康眼睛的角膜表面是不斷更新的，以保持平滑和清澈。新角膜細(xì)胞產(chǎn)自于角膜緣的干細(xì)胞巢，該區(qū)域位于角膜和眼白之間。如果角膜緣被燒傷破壞，眼白就會(huì)長到角膜上，導(dǎo)致慢性痛、炎癥和失明。

Holoclar的誕生

隨著研究人員的研究推進(jìn)，角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)已成為治療眼表疾病、重建角膜結(jié)構(gòu)的有效手段。同時(shí)，意大利摩德納大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)主任Graziella Pellegrini教授和其同事已研制出西方世界首個(gè)干細(xì)胞治療產(chǎn)品Holoclar，現(xiàn)已獲歐盟批準(zhǔn)。

意大利作為歐洲文化的搖籃、中世紀(jì)文藝復(fù)興的發(fā)源地以及世界上擁有世界遺產(chǎn)最多的國家，西方世界首個(gè)干細(xì)胞治療產(chǎn)品誕生于意大利這片沃土不足為奇。

曾經(jīng)，摩德納市不過是意大利北部小城，最知名的莫過于號(hào)稱“世界名車之都”，瑪莎拉迪”、“法拉利”、“蘭博基尼”、“德?托馬索”等多家世界頂級(jí)汽車公司總部都設(shè)在摩德納市。也是著名的男高音歌唱家帕瓦羅蒂的故鄉(xiāng)。

如今，隨著摩德納大學(xué)Graziella Pellegrini教授及其同事關(guān)于角膜緣干細(xì)胞的研究進(jìn)展而成為西方世界首個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品的誕生地，締造了科學(xué)界里程碑意義的歷史。

Holoclar的“媽媽”

Holoclar的主要研發(fā)者Graziella Pellegrini教授曾接受《Nature》雜志采訪，她介紹用Holoclar治療給角膜提供新的干細(xì)胞，一個(gè)關(guān)鍵問題是必須提供足夠多的干細(xì)胞。因此患者必須還有足夠的角膜緣，允許提取1或2平方毫米的組織（一只眼），整個(gè)歐洲每年大約只有一千人符合條件：燒傷致盲但眼睛并未被完全破壞。

Graziella Pellegrini教授研究團(tuán)隊(duì)在1997年成功治療了兩個(gè)患者后，開啟了一場自1998年進(jìn)行到2007年的長達(dá)十年的試驗(yàn)，共治療106名患者（1名男性治療雙眼）。他們使用的干細(xì)胞技術(shù)，讓眼睛完全恢復(fù)視力者共81人，成功率逾76％，部分恢復(fù)者14人，醫(yī)療效果迄今能持續(xù)達(dá)十年。直到2010年，發(fā)表的臨床論文已涉及112名患者，大約77%的移植完全成功，另外還有13%是部分成功。

面對(duì)Holoclar產(chǎn)品治療效果研究過程的重重困難，Graziella Pellegrini教授表示自己從未想過放棄，“我曾看到失明二十年的患者重見光明，怎么可以放棄。”

救世主Holoclar

健康眼睛的角膜表面是不斷更新的，以保持平滑和清澈。新角膜細(xì)胞產(chǎn)自于角膜緣的干細(xì)胞巢，該區(qū)域位于角膜和眼白之間。如果角膜緣被燒傷破壞，眼白就會(huì)長到角膜上，導(dǎo)致慢性痛、炎癥和失明。Holoclar能通過添加干細(xì)胞刺激透明角膜的生長，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)上述癥狀。不過患者必須還有足夠的角膜緣，允許提取1或2平方毫米的組織（一只眼）。研究人員會(huì)在嚴(yán)格的臨床條件下，用改良的人纖維蛋白培養(yǎng)這個(gè)組織，生成三千以上的干細(xì)胞。這些培養(yǎng)物隨后可以移植到受傷的眼睛（已清除入侵的眼白），并在一年內(nèi)再生出沒有血管的透明角膜。

雖然整個(gè)歐洲每年大約只有一千人符合條件：燒傷致盲但眼睛并未被完全破壞。但是對(duì)于失明患者來說，Holoclar才是真正的救世主。

Holoclar一路坎坷

Holoclar從1997年的臨床試驗(yàn)到拿到上市許可的2015年，這十幾年間可以說是一路坎坷。

一方面，由于再生醫(yī)學(xué)還不成熟，還需要進(jìn)一步增強(qiáng)治療的可靠性。舉例來說，角膜緣包括幾種不同類型的細(xì)胞，最初科研人員并不知道哪個(gè)部分的細(xì)胞是移植所需的干細(xì)胞。2001年才發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠加以區(qū)分的細(xì)胞標(biāo)志物。此外，最初的移植物非常易碎，因?yàn)楫?dāng)時(shí)還沒有用支架培養(yǎng)角膜緣細(xì)胞。另一方面，2007年歐盟出臺(tái)了先進(jìn)治療技術(shù)的新規(guī)定，各種復(fù)雜的規(guī)定進(jìn)一步增加了研發(fā)所需的時(shí)間。

公眾對(duì)干細(xì)胞療法知識(shí)的匱乏也讓干細(xì)胞產(chǎn)品的問世舉步維艱。幸運(yùn)的是，隨著國際上干細(xì)胞產(chǎn)品的相繼問世，國家對(duì)干細(xì)胞研究的政策開放，越來越多的人開始主動(dòng)了解干細(xì)胞療法，相信干細(xì)胞療法的普及指日可待。